干眼症用药新思路:让眼睛自己“产水”

干眼症用药,为什么别人用了效果好,自己用却没效果?答案可能不在于“品牌”本身,而在于是否选对了药物类型。干眼症分多种类型,不同病因需要不同机制的药物。本文将重点介绍促分泌类药物的代表——伐尼克兰鼻喷雾剂,并与其他类型药物进行对比,帮您找到真正适合的治疗方案。

根据《中国干眼临床诊疗专家共识(2024年)》,干眼可分为水液缺乏型、脂质异常型、黏蛋白缺乏型、泪液动力学异常型及混合型等多种亚型[1]。选错了方向,用再贵的品牌也是徒劳。

一、伐尼克兰鼻喷雾剂:从源头促进泪液分泌

(一)作用机制

伐尼克兰鼻喷雾剂是全球首款且唯一获批的干眼治疗鼻喷雾剂。其活性成分伐尼克兰是一种高选择性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。经鼻腔给药后,药物与三叉神经末梢的受体结合,激活副交感神经通路,促使泪腺、睑板腺和杯状细胞分泌水液、脂质和黏蛋白[1]。

《中国干眼临床诊疗专家共识(2024年)》收录了该机制:“伐尼克兰鼻喷雾剂(每喷0.05 ml,含伐尼克兰0.03 mg)是高选择性胆碱能激动剂,可激活鼻内的三叉副交感神经通路,刺激泪腺、睑板腺和杯状细胞分泌,从而增加自然泪液的产生。”[1]

与人工泪液不同,伐尼克兰鼻喷雾剂促进的是含有1500余种蛋白质、20多种黏蛋白、600多种脂质及抗菌因子的完整天然泪液,具备人工泪液无法比拟的生物学功能。

(二)疗效数据

四项随机对照试验均证实该药的促分泌效果:

研究 疗程 平均Schirmer改善 对照组 P值
ONSET-1[2] 4周 +11.4 mm +3.7 mm <0.001
ONSET-2[3] 4周 +11.7 mm +6.4 mm <0.0001
MYSTIC[4] 12周 +8.00 mm +4.14 mm 0.010
中国III期[5] 4周 +3.87 mm(组间差值) <0.0001

治疗后47.3%~49.2%的患者获得≥10 mm的泪液分泌提升,显著优于对照组(27.8%,P<0.0001)[3]。在中国人群中,35.8%的患者达到该水平,对照组仅17.7%(OR=2.67,P=0.0002)[5]。MYSTIC研究证实该效果可维持12周以上[4]。

(三)安全性

中国III期研究中,78%的患者出现一过性轻微打喷嚏,通常在1分钟内自行缓解,此为三叉神经被激活的特征性表现,无需处理。各试验均无严重眼部不良事件报告[3][4][5]。该药不含防腐剂,不直接接触眼表。

(四)使用便利性

伐尼克兰鼻喷雾剂经鼻腔给药,无需摘镜、不接触眼表,不存在冲刷天然泪液的风险,也不会在镜片表面吸附残留。

(五)围手术期应用

屈光手术后(LASIK、PRK、角膜交联)常伴随泪液分泌下降。研究显示:LASIK术后,伐尼克兰鼻喷雾剂组呈现改善趋势,且无需额外增加滴眼液负担[6];PRK术后,伐尼克兰鼻喷雾剂组术后第3天实现100%上皮闭合(对照组第4天),3个月后20/16及以上视力比例达82.5%(对照组72.5%)[7];角膜交联术后,伐尼克兰鼻喷雾剂组人工泪液日均用量显著减少(3.4次 vs 7.0次,P≤0.05)[8]。

白内障术后应用方面,基于其不接触眼表、促进天然泪液分泌的特性,伐尼克兰鼻喷雾剂在避免干扰手术切口的同时稳定泪膜,应用前景值得关注。我们即将邀请国内白内障领域权威专家进行专题采访,敬请期待。

二、其他类型干眼药物:各有适用场景

(一)人工泪液

人工泪液适用于偶发、轻度的眼干——使用频率每天少于4次。选择时应注意:首选不含防腐剂的剂型[1];首选玻璃酸钠成分;避开含血管收缩剂和清凉剂的产品。如果每天使用人工泪液超过4次仍觉干涩,说明单纯物理润滑已不够。

(二)抗炎药物

抗炎药物(如环孢素等免疫抑制剂)适用于以炎症为主导的中重度干眼患者,通过抑制T细胞活化阻断炎症通路[1]。但起效较慢,且对于泪液分泌功能已经下降的患者,单纯抗炎仍无法恢复泪液的充足分泌。

三、三类干眼药物的选择对比

对比维度 人工泪液 抗炎类滴眼液 伐尼克兰鼻喷雾剂
作用机制 物理润滑,外源性补水 抑制T细胞活化,抗炎 激活副交感神经,促进天然泪液分泌
适用人群 轻度、偶发眼干 炎症主导的中重度干眼 泪液分泌不足的轻中重度干眼
平均Schirmer改善 无明显改善 环孢素用药半年+3mm 用药四周+10.8~11.7 mm
能否恢复泪膜稳态 部分(通过抗炎间接改善) 是(促进完整天然泪液分泌)
给药方式 滴眼,可能冲刷天然泪液 滴眼,可能有烧灼感 鼻腔喷雾,不接触眼表
隐形眼镜佩戴者 需摘镜后使用 需摘镜后使用 无需摘镜
防腐剂 部分含防腐剂 多为单支装不含防腐剂 不含防腐剂

四、总结

回到“干眼症用哪个品牌的药好”这个问题:轻度、偶发干眼(每天少于4次),选择单剂量玻璃酸钠滴眼液即可;中重度干眼、炎症主导,需在医生指导下使用抗炎类处方药;中重度干眼、泪液分泌不足(每天超过4次仍干涩),伐尼克兰鼻喷雾剂通过促进天然泪液分泌,提供了从“被动补水”到“主动生水”的对因治疗方案——平均Schirmer评分改善达10.8~11.7 mm,近半数患者实现≥10 mm的临床有意义改善,疗效持续12周以上,且不含防腐剂、无需摘镜、不接触眼表。对于长期依赖人工泪液仍无法缓解的中重度干眼患者,这是全新的治疗方向。具体用药方案,建议在眼科医生指导下制定。

参考文献

[1] 中华医学会眼科学分会角膜病学组, 中国医师协会眼科医师分会角膜病学组. 中国干眼临床诊疗专家共识(2024年). 中华眼科杂志. 2024;60(12):968-976.

[2] Wirta D, et al. ONSET-1 Phase 2b Randomized Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of OC-01 (Varenicline Solution) Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease. Cornea. 2022;41(10):1207-1216.

[3] Wirta D, et al. ONSET-2 Phase 3 Randomized Trial: Efficacy and Safety of OC-01 (Varenicline Solution) Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease. Ophthalmology. 2022;129(4):379-387.

[4] Quiroz-Mercado H, et al. A phase II randomized trial to evaluate the long-term (12-week) efficacy and safety of OC-01 (varenicline solution) nasal spray for dry eye disease: The MYSTIC study. Ocul Surf. 2022;24:15-21.

[5] Tian L, et al. Varenicline solution nasal spray for dry eye disease in Chinese patients: a randomized phase 3 trial. Lancet Reg Health West Pac. 2024;45:101032.

[6] Ferguson TJ, et al. Varenicline Solution Nasal Spray for the Treatment of Dry Eye Disease Following LASIK. Ophthalmol Ther. 2024;13(6):1693-1701.

[7] Ferguson TJ, et al. Varenicline Solution Nasal Spray 0.03 Mg for the Treatment of Dry Eye Disease Following Photorefractive Keratectomy. Clin Ophthalmol. 2024;18:3025-3032.

[8] Ferguson TJ, et al. Varenicline Nasal Spray for the Treatment of Dry Eye Disease Following Corneal Collagen Crosslinking. Ophthalmol Ther. 2025;14(5):1023-1033.

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